
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点基础代谢组学数据信息详述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法新陈代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样品评述和数据信息描写(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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感觉器官提示出不同于的
细胞代谢老化经济模式
每个生殖器官的基础分泌物级别都信息显示出年令依懒性变换无常无常(图2A-B)。基础分泌最多种的年令组是我们的叛逆期2八个月大的小鼠(图2E)。无论怎样非常,三月份龄和24月龄小鼠之中的变换无常无常极为差异性性性,体现了皮肤松弛给我们的基础分泌变换无常无常与我们的叛逆期和成年期期之中所经历作文的变换无常无常一件强烈(图2E)。基础分泌延续变换无常无常到老年性:13八个月和24八个月的小鼠之中的差异性性性差异性可以说与3至13八个月的小鼠一件多。
图2 年龄组对器管排泄的损害(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性别角色印象内脏器官细胞代谢
反驳来对每种内脏器官中每种借款人年纪段阶段段的雄鼠和雌鼠两者之间的新陈代谢物丰度占比展开了排明。大脑、胸腺、四头肌和膀胱在大部分借款人年纪段阶段展示出很多的相互影响性的怀孕天数相互影响,而胰腺在目标借款人年纪段阶段展示出怀孕天数相互影响(图3A)。 小心肝在同龄的雄鼠和雌鼠两者之间显示信息出最高的百分比例的更为明显一定的差别,以及这宝宝血型一定的差别在一身怡水园坚持着。在雄鼠和雌鼠集体中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都操作甲硫氨酸产生,在一整块生命力时间段中雄鼠均少于雌鼠(图3C)。
图3 两性对心脏新陈代谢的直接影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是各器官老化测试的圆形标志
适用回馈分析一下,发展如今年轻的的上涨,肺和脾脏中显视出急骤不断增多的有结果是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬内部的有结果,其不断增多可以反馈了与年轻对应的抗体内部物种和活力性不同。。羟脯氨酸在全部整个生命力时间是中成绩出最高度的不同:16个人体器管含有16个的羟脯氨酸技术随年轻的上涨而缩减,16个人体器管含有10个显视出取得的负回馈。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化形态,还仅根据核蛋白酶质中脯氨酸的当地翻译后羟基化有,而氧化钙含量羟脯氨酸的最主要原因是胶原核蛋白酶(图4C),这样,氧化钙含量羟脯氨酸技术的不同可以反馈了胶原驱动力学模型性的不同。
图4 羟脯氨酸提示 出中国最强的皮肤老化有关的性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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开启产生老化数字时钟
来精准预测怪物岁数
要想提取分解细胞代谢转化老化秒表,利用血浆分解细胞代谢转化物数值信息,将数值信息随时包括培训集和软件测评集,并从数值信息中搭配模式(图5A)。共计从8种有差异 分解细胞代谢转化物加入模式(图5B-C),当对14个软件测评范例来进行软件测评时,该模式展示出分析预测年纪的很强能力素质,完成0.90的涉及性(图5D)。进来确定好半个种隐藏的的老化策略带动影响:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG情况由于年纪的的增长而骤降,而且与二十多岁小鼠相信,长者小鼠的血清AKG情况偏态较低(图5E)。
图5 代谢率细胞衰老石英钟就可以預測生物制品学年轻(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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软文总结
诸多慢性常见疾病都备受年岁相应的的排泄率失衡的干扰,在本设计中,确认对有所不同年岁的小鼠心脏参与靶向疗法排泄率组学测量,诸多定性分析了随着时间推移年岁變化崩溃的排泄率功能,并对男女性互相的差距参与表述。结合起来刷卡机学校绘图,我们也构造 排泄率皮肤老化数字时钟并都可以甄别皮肤老化的意向推动元素,并肯定了提升心脏身心健康的新根治靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生态学可提供完善成熟的球营养物质组学、表达组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
考生医学文献
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.