去势反击性企业腺癌（CRPC）是企业腺癌最新动态的终末价段，其大部分驱动包缘由为雄生长激素多巴胺受体（AR）电磁波环路再解锁。AR电磁波压中药制剂（如恩杂鲁胺）虽能目前暂时压制CRPC最新动态，但耐药肺结核率高，己成为药学缓解的核心理念问题。

2025年10月23日，东南学校/山大齐鲁/上海学校合作在Advanced Science上发表题为“ZDHHC2-Dependent Palmitoylation Dictates Ferroptosis and Castration Sensitivity in Prostate Cancer via Controlling ACSL4 Degradation and Lipid Peroxidation”的研究文章。首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化产生通路影响铁死亡，确立ZDHHC2为CRPC恩杂鲁胺耐药的关键靶点，为临床干预提供新方向。

探析没想到

01.几组学深入分析冻结ZDHHC2为重中之重细胞因子

球蛋白组、脂质组、棕榈酰化修饰语组分析发现：耐药样本中棕榈酸水平显著升高，且棕榈酰化修饰模式与敏感样本差异显著（图1E-F）；棕榈酰化差异蛋白富集于铁死亡、脂质代谢等通路（图1G）；转录组数据显示，ZDHHC2是ZDHHC家族中在耐药细胞中上调最显著的成员（图1I）。ZDHHC2敲低可显著逆转C4-2/22Rv1耐药细胞对恩杂鲁胺的耐药性（图1J-K），过表达则促进敏感细胞耐药；ZDHHC2的酶活突变体（C129A）无法促进耐药，证明其作用依赖棕榈酰转移酶活性；泛棕榈酰化抑制剂（2-BP）可增强恩杂鲁胺在细胞及PDX模型中的敏感性（图1H）。

图1 ZDHHC2促进CRPC人体细胞在恩杂鲁胺的治疗后的维持

02.ZDHHC2的转录监测

使用ChIP-Atlas得知FOXA1、AR等或许国家宏观宏观调控ZDHHC2，ChIP-seq显现FOXA1在ZDHHC2再发动子的在率相关性偏高，而AR无一定的差异（图2A-B）；敲低FOXA1、CXXC5或TET2均相关性消减ZDHHC2的mRNA及蛋清关卡（图2E-H），过表现FOXA1则上浮ZDHHC2（图2I）；CXXC5需紧密联系TET2才可以国家宏观宏观调控ZDHHC2，且TET2意义不依耐其酶活（图2K-L）；且得知FOXA1/CXXC5/TET2结合物使用不断增强ZDHHC2再发动子区H3K27ac关卡，转录上浮ZDHHC2（图2O）。

图2在恩杂鲁胺耐药性的CRPC受损细胞中，ZDHHC2表观遗传的转录程度调整

03.ZDHHC2经过调节铁身故有利于促进耐药性

ZDHHC2敲低的C4-2受损神经细胞核蛋清组展现，铁致死根本驱程指数ACSL4相关性调整（图3C），脂质组展现脂质分泌不正常（图3E）；ZDHHC2敲低或TTZ1外理（ZDHHC2阻止剂）可相关性提升CRPC受损神经细胞核的脂质过钝化横向、MDA量、脂质ROS，大幅度降低受损神经细胞核活下来（图3H-J）；ZDHHC2过体现可大幅度降低可以达到铁致死质量指标，能维持线粒身形态（图3K-L）；铁致死阻止剂（Lip-1）可降低恩杂鲁胺对敏感度CDX模形的抑瘤治有效时间果，声明书铁致死是恩杂鲁胺有效时间的根本介导元素。

图3 ZDHHC2确认限制脂质过氮化合物物转为和铁阵亡，推进恩杂鲁胺抗药理作用

04.ZDHHC2在USP19使得ACSL4泛素-血清酶体生物降解

ZDHHC2仅引响力ACSL4蛋清酶平均平均水平（不引响力mRNA），泛素-蛋清酶酶体调整剂（MG132）可逆性转ACSL4生物可降解，而自噬调整剂（Baf-A1）有成效，证实其调整依懒泛素化生物可降解（图4A-C）；棕榈酰化蛋清酶组淘汰到4个泛素关于蛋清酶，仅敲低USP19可下降ACSL4蛋清酶平均平均水平（不引响力mRNA）（图4D-F）；USP19与ACSL4进行上下级功能（GSTpull-down/PLA证实），进行调整ACSL4的K48位泛素化延后其半衰期（图4H-I、4O-Q）；前茅腺癌组织性拜谱生物芯片彰显ACSL4与USP19蛋清酶平均平均水平正关于，与ZDHHC2负关于（图4B-G）。

图4 ZDHHC2根据USP19增强ACSL4的泛素-血清酶体生物降解

05.ZDHHC2介导USP19的C152位棕榈酰化

ZDHHC2与USP19立即配合，配合位置为ZDHHC2的东东助手（图5B-D、5G）；ABE/Click-iT测试证件怎么写USP19现实存在内源性棕榈酰化（图5H-J）；CRISPR需求现示，仅ZDHHC2敲除可明显减少USP19棕榈酰化（图5K），ZDHHC2过表答可增强学习其棕榈酰化（图5L-M）；棕榈酰化血清组及甲基化测试证件怎么写，USP19的C152位是ZDHHC2介导的棕榈酰化位点，C152S甲基化体棕榈酰化技术明显减少（图5O-P）。

图5 ZDHHC2介导USP19的棕榈酰化

06.USP19棕榈酰化改版其与ACSL4的切合

ZDHHC2过呈现可提高USP19与ACSL4的互相帮助，TTZ1除理或ZDHHC2敲除则增加该帮助（图6A-C）；USP19C152S甲基化体与ACSL4组合更强，可相关系数增加铁身故、升降恩杂鲁胺敏锐性（图6G-J）；USP19或ACSL4敲低不可逆转转ZDHHC2敲低介导的铁身故激活开通，证明书ZDHHC2→USP19→ACSL4轴的特男人（图6K-N）。

图6 USP19的棕榈酰化会改版其与ACSL4的相互之间用处，而能能够 压制铁去世来提高网站抗药效性

07.ZDHHC2能够抑溶液剂TTZ1的治疗作用与安全防护性

ZDHHC2敲除后，TTZ1已不再的作用ACSL4质量、铁自杀评价指标及恩杂鲁胺铭理性（图3P-Q、图7K）；在C4-2/22Rv1铭感/抗药人体细胞及恩杂鲁胺抗药PDX整治中，TTZ1可更为明显康复ACSL4质量、重置铁自杀、倒转抗药（图1M、图7H-L）；且TTZ1与恩扎卢胺结合运行不的作用小鼠体重增加、肾肝实用功能（图7M-N）。

图7 ZDHHC2在恩杂鲁胺净化处理后力促CRPC肿瘤细胞的活多久

优秀文章工作小结

本科学研究方案采取去势防御性前头腺癌（CRPC）对恩杂鲁胺的抗药性的问题，能够多个学数据分析表明棕榈酰转到酶ZDHHC2是关健推动成分，以至于恩杂鲁胺抗药性；科学研究方案团体设计规划的ZDHHC2特异形抑制性剂TTZ1可在CRPC神经元系和爱美者由来异种冻胚移植（PDX）模形中不可逆转恩杂鲁胺抗药性，查证ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是抑制CRPC抗药性的可药靶点（图8）。

图8 ZDHHC2在CRPC中不正常过展示，并可以抑制铁自杀策略图

拜谱总结

该研究首次揭示棕榈酰化通过调控脂质过氧化生成途径影响铁死亡，证实ZDHHC2-USP19-ACSL4轴是CRPC恩杂鲁胺耐药的关键通路，为耐药机制提供新解释。拜谱微怪物可保证设备热门面、新技术标准最非常成熟的半胱氨酸装饰全这一设备，还有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、氧化的替换、氧化钙含量巯基，积累更多了非常丰富的活动相关经验，注力一全这一短文投稿。充当脂质细胞新陈代谢率检查测量行业领域的立足者，拜谱微怪物在校园营销推广活动的环节之中所构建了全面的脂质细胞新陈代谢率处理规划主要包括:MLT4500临床高通骁龙芯片量靶点药物疗法治疗脂质组、PLT5500苔藓植物高通骁龙芯片量靶点药物疗法治疗脂质组、靶点药物疗法治疗脂质组（2500+）、短链油脂酸、氧化钙含量油脂酸靶点药物疗法治疗细胞新陈代谢率组已经非靶点药物疗法治疗脂质组、青睐了解，达成合作共研!

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FengX,YiN,ZhaoY,et,al.TreatmentofdiabeticulcerswithChuangLingYe:systemspharmacologyandfunctionalvalidationrevealthemechanismofangiogenesisandinflammationabatementdrivenbythePI3K-AKTsignalingpathway.Front.Pharmacol.16:1644541.doi:10.3389/fphar.2025.1644541（选取论文有误，校正为：Shao S, et al. Adv Sci.2025.doi:10.1002/advs.202514077）