纯天然B-1a组织癌人体细胞是胃中最迟”站哨”的天然免疫癌人体细胞护卫，靠无限期自我表现刷新持续天然免疫癌人体细胞动平衡。TCF1与 LEF1这对转录癌人体细胞，去被算为T组织癌人体细胞“偏干电开关”，现在被查证类似是B-1a组织癌人体细胞的“寿命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）学习所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研发报告

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1受损细胞中的做用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a肿瘤细胞中正相关表达出来，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体组织中表述最底（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1丢失决定B-1a内部提取与稳定达到。

图1 | TCF1和LEF1高表示且TCF1-LEF1缺乏小鼠的B-1a神经细胞限制

2 、TCF1-LEF1调节B-1a细胞膜的自主内容更新性能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康障碍，以及自我管理提升缺陷(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库齐全性降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织的自我发展不断更新所必不可少

3 、TCF1-LEF1驱动器B-1组织代谢率与干组织样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过宏观调控MYC信任的新陈代谢路径为B-1a体细胞的自我表现升级更新保证能量场支技(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1促使B-1神经细胞IL-10存在与免疫细胞设定

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1使用推进IL-10存在和维护PD-L1表达方式，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 人体细胞带来IL-10并操纵面神经末梢面神经控制系统宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1改善干组织样归类、避免 耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法膜样客户群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少能够抑制体肿瘤细胞核膜样B-1肿瘤细胞核膜的發育并力促肿瘤细胞核膜耗竭

6 、人间动物技术学意义所在：TCF1-LEF1的天然免疫调准与动物技术标志图案物功效

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感然初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的珍断标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a生殖细胞免役初次应答逐项为确诊标志牌物

好的文章总结ppt

本学习体统指出了TCF1和LEF1如果经由调整作用MYC信任的排泄行业和IL-10引起来保持B-1a受损组织系的干性皮肤和调整能力。和学习人工你还在人类进化胸膜患上病患者中挖掘一类表答CD43、CD5并共表答TCF1和LEF1的B-1样受损组织系群体行为，这部分挖掘不仅能说简明扼要先与生俱来性B受损组织系植物学学目的，也为相关联重大疾病的的诊断和改善带来了了认识论前提条件。

拜谱个人总结

研究团队通过单肿瘤细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多领域运用情况包括，为核心科研项目与临床药理图片转换提供更灵活、更全面的单细胞核解决方法计划书。欢迎咨询！

参看毕业论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0