在气静脉症状症状的很复杂犯病原则中，球球球蛋白酶S-亚硝基化正不断彰显出其与众不同的监测的功效。S-亚硝基化是一种种注重的球球氨基酸翻譯后体现措施，实现变动球球氨基酸的节构和功用，进入四种内分泌系统和方面的问题时。在气静脉症状症状中，球球球蛋白酶S-亚硝基化的的功效颇为难治。它不但进入了静脉纹理肌神经神经元的繁衍、移迁和凋亡，还危害了心肌神经神经元的缩水和舒张功用。近些余年来，被动脉瘤和隔热层看作气静脉症状症状中的难治高合并症，其犯病原则总是受人生物学学术界关注新闻。202几年4月14日，河南省心脑静脉药物诊治重心科学实验室建设中的安防系统室主任季勇博士生导师在Circulation上线先生发表了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，优秀文章主要包括生物学素交换法结合实际液质色谱-并接质谱法司法鉴定并实证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动脉瘤和隔热层的发展中的的功效，为气静脉症状症状的诊治有新一个构想，体现了广大的应该用趋势。

日文文章标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字名称：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习装修材料：人源及鼠源主动脉组织

组学工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、首要论述结论

01.SNO-Septin2在主动性脉瘤和隔热层中增高

只为开展SNO在自主的脉瘤和半层中的角色，适用微生物素交换程序代码和液质色谱串并联质谱深入分析连通受自主的脉半层内窥镜手术的人群和填充了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉使用了无偏筛分。最后知道了7种S-亚硝基化的核膳食纤维，中间自主的脉半层人群的自主的脉范本及外周血单核心受损细胞中SNO-Septin2层次有明显增高，在填充了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉行同样有明显增高，以及能够质谱检测及点变动小鼠确定好Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在分手后脉瘤和内层中，Septin2的SNO清晰上升

02.SNO-Septin2增重AngII分析的自主脉瘤

想要研发SNO-Septin2在自动的的脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大至查检提示，Cys111变动有效缓减了Ang II诱导性小鼠腹自动的的脉肾上区腔内扩张期，并拉低了自动的的脉瘤的会出来率。 经腹多普勒彩超三维成像和临死前在测量挖掘，Cys111变动出来腹自动的的脉截面积减低，不会出来繁复的自动的的脉瘤行为，形态特征学关察提示Cys111变动有效减低了自动的的脉材质变形/内层和腔内血栓。 免役荧光提示Cys111变动小鼠总体设计基本材料合金肽酶(MMP)亲水性拉低，巨噬体细胞浸润性减低。 上面然而体现了治理和改善SNO-Septin2都可以阻止自动的的脉瘤的快速发展（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2消减被动脉瘤

03.巨噬内部Cys111基因突变减弱SNO-Septin2，并借助控制血管壁真菌感染和内部外产品（ECM）溶解克服积极脉瘤

在巨噬恶性肿瘤癌恶性肿瘤癌癌生殖肿瘤受损细胞中，Septin2的Cys111转化正相关变少了主動脉瘤的频发系数，限定了粘性蛋清的挥发，变少了大体MMP活性氧和主動脉瘤发炎中巨噬恶性肿瘤癌恶性肿瘤癌癌生殖肿瘤受损细胞的募集。要想能够宇宙探索SNO-Septin2在巨噬恶性肿瘤癌恶性肿瘤癌癌生殖肿瘤受损细胞中帮助与主動脉瘤发育成熟的分子结构缘由，抓取了三组经Ang II灌入28天的小鼠主動脉集体性结构做好RNA测序概述，以知道SNO-Septin2在巨噬恶性肿瘤癌恶性肿瘤癌癌生殖肿瘤受损细胞中使得的转录组转化。基因组本体丰度概述显视，SNO-Septin2参入发炎反响和ECM挥发。除此以外，了解到Cys111转化使得小鼠主動脉集体性结构中四种发炎癌生殖肿瘤受损细胞系数的变少，是指恶性肿瘤烂掉癌生殖肿瘤受损细胞系数-α (TNF-α)、白恶性肿瘤癌恶性肿瘤癌癌生殖肿瘤受损细胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。要想能够核实这部分结论，定量分析整合酶链反响和ELISA体现了， Apoe -/-小鼠巨噬恶性肿瘤癌恶性肿瘤癌癌生殖肿瘤受损细胞中的Cys111转化正相关变少发炎癌生殖肿瘤受损细胞系数，是指TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不变少MMP8。免疫肿瘤受损细胞荧光论文检测断定巨噬恶性肿瘤癌恶性肿瘤癌癌生殖肿瘤受损细胞Cys111转化造成主動脉集体性结构MMP9变少。总的来看，骨髓人授研究方案体现了巨噬恶性肿瘤癌恶性肿瘤癌癌生殖肿瘤受损细胞中的Cys111转化在主動脉瘤的的发展中起保养帮助（图3）。

图3.巨噬组织中Cys111变动能够抑制SNO-Septin2，完成限制微血管细菌感染和组织外基本材料可降解来舒缓自动脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率经过RAC1/NF-κB径路减少巨噬细胞核发炎和MMP9表达爱

下面来，分離Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬体血上皮细胞（BMDMs），用TNF-α办理相结行RNA测序定量定性分析。KEGG含有彰显SNO-Septin2印象巨噬体血上皮细胞NF-κB4g移动数据通道。为确定SNO-Septin2房产调控NF-κB4g移动数据通道的考核机制，来共免疫上皮细胞滤渣-质谱法挑选Septin2的互相功能球蛋白酶，对129个根据球蛋白酶来Reactome通道定量定性分析，結果彰显SNO-Septin2加入Rho GTPase4g移动数据传递，中间定性分析好一点的Rho GTPase涉及RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变率取得减弱了RAC1的成功激活，这表达SNO-Septin2介导的巨噬体血上皮细胞纯化依赖关系于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2借助RAC1/NF-κB行业分析巨噬受损细胞宫颈炎症和挪动

二、小 结

Septin2对于一个属于更根本的肿瘤血体神经元骨架核蛋白，在巨噬肿瘤血体神经元中起着着关键的用处。虽然，当其深受S-亚硝基化绘制时，其架构设计和特点或许遭受变化，而使使用肿瘤血体神经元的一切正常生理学特点。在这种绘制或许会导致巨噬肿瘤血体神经元在自动权脉壁中的攻击行为失败，有利于促进炎症病变化学反应和心血液壁架构设计的危害。与此同一时间，TIAM1-RAC1轴对于一个肿瘤血体神经元走势转导的更根本环路，与心血液壁的不稳性和塑造融洽相关。科学研究出现 ，当Septin2经历过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用处开展，或许进一步的骤日趋严重心血液壁的挫裂伤和塑造步骤。这一项出现 为让我们看待自动权脉瘤和隔热层的患上管理机制展示了新的感觉。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 防氧化恢复、悬浮巯基淀粉酶质组学探测功能，欢迎致电咨询！

参照专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.