癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为题目：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名名称：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模本的类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

对应组学技术应用：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、核心实验最后

1.ACOX1 再降并与 CRC 进度相关联

以便肯定在结十二指肠癌症晚期再次发生中发挥反应重中之重反应的基础新陈新陈细胞代谢率涉及到的表观遗传，著者对根据不同的数据显示报告集的大约1000个CRC中275两个基础新陈新陈细胞代谢率涉及到的表观遗传的转录情况参与了解析，属于癌症晚期表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传展示宗合(GEO)。再者，还对根据临床研究实验淀粉酶质组癌症晚期解析联盟官网 (CPTAC) 数据显示报告集和本研究定性数据分析中的临床研究实验样品化学发光法质谱 (MS) 的大约100个CRC中的这种基础新陈新陈细胞代谢率涉及到的表观遗传的淀粉酶质情况参与了解析。完成相同解析选了 CRC中确实不错变换的 11 个基础新陈新陈细胞代谢率涉及到的表观遗传（图 1）。主要认为，ACOX1是独一无二的基础新陈新陈细胞代谢率限速酶，被司法鉴定用做后继解析（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC进行关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可稳固 β-catenin并进行PA增加其转录化学活化

要探求ACOX1调低的CRC涉及到体細胞移动移动信号传递，在TCGA信息信息冷库文件采取了dna集生物富集探讨 (GSEA)。GSEA 显现ACOX1与Wnt移动移动信号传递负涉及到。与此而且，公众信息信息冷库文件ACOX1总体水平较低的肉瘤组织性和移动范本中β-catenin靶dna调涨，这在体細胞科学试验中到提高认识骤得知。除此之外，在体細胞精力判断科学试验中挖掘，ACOX1的导致过度紧张表达出来方式减缓了CRC体細胞的精力，而β-catenin的导致过度紧张表达出来方式不错情感挽回各种事情，提高认识骤调查挖掘ACOX1调低可能够 PA不稳定性 β-catenin核蛋白，为了增加其转录活性氧（图2）。

图2 ACOX1的异常可不稳β-catenin并根据PA改善转录几丁质酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化控制β-catenin的泛素化挥发

仍然的科学科研表达，PA是核膳食纤维棕榈酰化的底物，与此同时核膳食纤维棕榈酰化会优化核膳食纤维-核膳食纤维上下级用途。本科学科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T肿瘤细胞中的可确认。PA 和棕榈酰化促使剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各是增添和促使了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化呈现。2-BP棕榈酰化的促使也大大减少了β-catenin的丰度，并有利于促进β-catenin多泛素化（图3）。这种数据统计表达，β-catenin核血清的增强性会能够 新兴棕榈酰化呈现来调控。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可能够抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 科学家结人体宫颈癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

从而能选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互间的涉及到的性，笔者对人体蛋清质图谱（HPA）数剧集中授课的匹配好人群范例量实施了临床护理范例量的免疫力组识有机化学，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 相互间的负涉及到的性同时 ACOX1 和 β-catenin相互间的负涉及到的性。笔者显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在所以，金星由于这种原因 CRC 中失调症。从而能更高地检验这个观看毕竟，汇集了24个所以，金星由于这种原因 CRC 范例量 (T) 同时领近的一切正常乙状结肠组识 (N)。这种CRC范例量中 ACOX1 蛋清同质性少，而 DUSP14 和 β-catenin 同质性提升（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互间的负涉及到的性同时β-catenin与DUSP14相互间的正涉及到的性也在CRC范例量中收获进那步核实（图4）。说明说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进步中起着至关不可或缺的意义，还 Nu-7441能依据可抑制 DUSP14-ACOX1-PA加入改善CRC 的因素战略。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

产生物能够调低血清质的翻泽后呈现，如PA能够呈现血清质棕榈酰化，调低血清质功能键。本的研究表明了种新的β-catenin血清呈现——棕榈酰化，同时棕榈酰化调低β-catenin比较稳判定的机理，这补给了.我对经典的β-catenin血清数据信息进行的分析。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 脱色恢复备份、分离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.