诞生重编写程序是恶性良性肿癌时有发生和最新进展的象征，匍萄糖诞生的改变了起着管理处的作用。这些适应使恶性良性肿癌组织膜就能够高速 获得消耗的能量并诞生一定要的诞生中体，最终得以支持软件激发繁殖。即使具备有重要性重要性，但恶性良性肿癌组织膜调涨糖酵解的制度仍不足够清楚。

近日，广州医科高中第1附属专科医院专科医院王学浩院士评选团对在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，核蛋白互作组和靶向药物精力产生检测分析服务。

国外英文问题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

中文名一级标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

消费者政府部门：南京医科大学

研究分析原材料：细胞

拜谱可以提供精准服务：转录组测序+淀粉酶互作组+靶向疗法卡路里排泄组

技木途径：

实验结论

01、YBX1被签定为HCC中糖酵解的关键所在dna

本研发爬取HCC良性肺部癌肿样版（n=7）的单组织膜膜RNA测序大的数据集对其进行分享，看见糖酵解灵活性大部分分布在良性肺部癌肿组织膜膜中，hdWGCNA分享鉴别出9个人类基因模组（图1A-G）。TCGA-LIHC列队的存活分享知道YBX1为人格独立存活风险控制环境因素（图1H）。进一大步切合IHC、WB实验操作和良性肺部癌肿阻止机构与临近非良性肺部癌肿阻止机构的房间转录组学大的数据集查证YBX1是肝组织膜膜癌医疗的意向靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被认定为的调节HCC细胞系糖酵解的关键原因原因

02、YBX1力促HCC中的有氧糖酵解和增值能力

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向疗法势能产生组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1有利于HCC中的有氧糖酵解和繁殖

03、OGT与YBX1融合并有利于YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，淀粉酶互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1综合并促进会YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化增強其磷酸性反应，因而加快其核转位

进的十步检则YBX1的O-GlcNAc糖基化是否有印象其磷酸性反应，在OGT敲低的HCC人体体细胞中或用OGT减弱剂OSMI-1除理，YBX1球球血清标准相关系数消减，YBX1磷酸性反应相关系数下降（图4A-C）。IP检测体现，在完全相同的Flag-YBX1底物标准下，YBX1-WT的磷酸性反应标准相关系数低于YBX1-T57A，得知磷酸性反应的加强一方面仅是为了更好的YBX1球球血清表述（图4D)。破乳了核和质类物质得知TMG除理的HCC人体体细胞中YBX1核表述的提高（图4E-F），进的十步得知YBX1磷酸性反应的主要转换指数是AKT（图4G-I）。这种得知重视O-GlcNAc糖基化顺利通过加快其磷酸性反应来减弱YBX1球球血清稳定量分析性并加快核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 体现重要于其进1步突发磷硝化作用体现并都可以促使其核转位

05、YBX1增强PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1催进PKM2转录

06、YBX1 可能延长组蛋白质乳碱化掩盖情况

探索发现了YBX1敲低强势变低血清质乳碱化，愈加是H3K18乳碱化（图6A-C）。糖酵解减弱性剂2-DG的科学试验印证了糖酵解与组血清乳碱化的会关联关系，减弱性糖酵解可强势变低H3K18la技术水平（图6D）。PKM2过表达方式出来可逆性转YBX1敲低所导致的H3K18la越来越低，以外源乳酸补救不只是不断提升H3K18la，还存于YBX1表达方式出来调涨，提醒留存朝反应（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR印证，H3K18la经过聚集于YBX1起动子会推动其转录，该的过程 受O-GlcNAc糖基化调节管控（图6H-J），消息队列现了P300 调涨是YBX1开展H3K18乳酰化做用的系统（图6K-L）。

图6.YBX1增进H3K18乳硝化作用呈现平行

一篇文章工作小结

在此项深入分析中新闻报导了YBX1在HCC中高体现，还有与糖酵解谜切对应。YBX1在T57处被O-GlcNAc淡化语，最后不稳定性球血清并增高其体现。在这种淡化语还加快YBX1在T57处的磷碱化，加快其核易位。对此，这类全过程明显增强了糖酵解对应染色体组的转录并刺激到乳酸的带来。凡此种种，YBX1修改密码P300的转录，因此驱动下载组球血清的乳碱化，特备是H3K18la，H3K18乳碱化顺向调节管控YBX1染色体组转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观基因正反两面馈环策略图

拜谱工作小结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱动物为该研究提供了转录组测序，蛋清互作组和靶向疗法热量细胞代谢组技术服务，拜谱生物技术建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、译员后修饰语组学、产生组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

对比论文文献

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.