丙二酰辅酶A作为一个一项分解物质，不单单是乳酸提取的着力点，也是线粒体乳酸酸（FA）β腐蚀的根本因素调结细胞因子，在以脂质分解异常处理为表现形式的恶性肉瘤肉瘤中引领根本因素的作用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化突显组学和丙二酰辅酶A靶向疗法定制网站检测技术服务。

英语怎么说名称：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文名字名称：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

买家的单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

深入分析建材：肿瘤组织、细胞系

拜谱能提供方法：丙二酰辅酶A靶点来样加工、丙二酰化装饰组

枝术路线规划：

的研究结杲

1.丙二酰辅酶A在前某腺癌安排中提高并增强癌症重大进展

丙二酰辅酶A靶向治疗订制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A技术在PCa策划 中增高并推动癌症新况

2.MLYCD能够 消耗量丙二酰辅酶A抑制性从头至尾碳水化合物合成，破环线粒体和内质网恒定

GSEA深入分析展现MLYCD表述与碳水化合物新陈产生通道有关（图 2A）。MLYCD过表述神经细胞中FFA、TG技术及脂质岩浆岩大幅度降低，敲除或丙二酰辅酶A处里则反之，Mlycd-PKO小鼠排头兵腺安排总有内似最后（图 2B-E）。转录组和核苷酸质组展现过表述MLYCD引响脂、糖、胺基酸新陈产生有关酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD确认耗费丙二酰辅酶A控制重新脂质转化成，破裂线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的呈现可抑制Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化淡化组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑制性Ran蛋清的赖氨酸丙二酰化

小文章工作小结

本实验在PCa组织安排中遇到丙二酰辅酶A的失常沉淀，主耍是是因为MLYCD理解的调低，加快了DNL和重语言编程细胞代谢，提升了ER准稳态和线粒体技能，而使加快了PCa的新进展。虽然，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）加快了Ran K141丙二酰化，而使怎强了AR核转位和转录活性氧，既定加快PCa的发展壮大和战胜雄性激素的抗药力性（图4）。这原则为干癌PCa带来意向正规控制靶点。

图4 MLYCD改善的丙二酰辅酶A的影响肉瘤进行的体制

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、绘制血清质组学、分解组学、转录组学和靶点分解代谢定制开发等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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参看论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.