心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

论述的结果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状冠状冠状冠脉粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂料有所各个飲食搭配，高胆固醇高（HC）飲食搭配促进冠状冠状冠状冠脉粥样硬底化，想用补足胆碱（HC/HC）的HC飲食搭配开始抗生素类开展后，冠状冠状冠状冠脉粥样硬底化赢得了区域防护（图1a）。非靶向治疗排泄组学信息显视有所各个喂食先决条件下血浆排泄组的本质性打造（图1b-c），16SrDNA信息显视与肠胃微怪物微博黑名单成转变光于（图1d）。非靶排泄组判定出了ImP，一款肠胃菌群排泄物，与HC驯养时冠状冠状冠状冠脉粥样硬底化程度涉及（图 1f-g）。血浆ImP有机废气浓度也与飲食搭配预防后肠胃微怪物绿色生态学的变光于（图1h）。

图1 非靶向药物排泄率组学折射出了 ImP 是一个种与大动脉粥样固化想关的微菌群群依赖于性排泄率物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招新295名是得了亚临床治疗治疗冠状血管血管粥样疏松的受试者和105名没能冠状血管血管粥样疏松的照表者，靶向药物消化吸收组学一定量ImP及相应的消化吸收物（组氨酸和血尿酸）在血浆产品的样品中的含量的。与照表组相比较，亚临床治疗治疗冠状血管血管粥样疏松个人用户的血浆ImP氧化还原电位选取性增添（图2a）。在不一样序列中，ImP氧化还原电位与冠状血管血管粥样疏松和冠状血管血管粥样疏松水平之中展现出线型或者非线型关系（图2b-d），核实ImP与早期冠状血管血管粥样疏松之中的关系。 接下去来的研究了ImP与已敲定的气血栓的危险性原则内的关连。将在5个列队中，ImP与空腹吃血糖和不合理心肌分解特性马上关于的，其中包括高敏C表现血清（hs-CRP）提高、体重增强平均值（BMI）、植物皮脂、降血脂越来越、高肾衰竭和高密集度计算脂血清（HDL）-热量降（图2e-f）。在调整了5个列队中的民俗的危险性原则后，较高的ImP含量与重点主血管粥样硬底化剧情单独的关于的（图2g），表述高ImP含量是主血管粥样硬底化风险点提高的的指标。

图2 .ImP与猿类亚临床上大动脉粥样硬度关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

方便进三步不断探索ImP对主冠状冠脉粥样通户的导致或是因果影晌，在主冠状冠脉粥样通户易感小鼠的直饮池中使用ImP之后现，ImP提供剂扩大了主主冠状冠脉及茎干的主冠状冠脉粥样通户未来发展，而不是导致循环往复蛋白质或红葡萄糖水浓度值（图3a-b）。需要留意的是，ImP补救的8周Apoe−/−小鼠静脉血信息显示促炎性Ly6Chi 双核癌血细胞、T辅助的工具性1(TH1)和T辅助的工具17（TH17）癌血细胞（图3c-d）扩大，这与促主冠状冠脉粥样通户环境相关联。 用ImP进行处理8周的小鼠及时脉的scRNA-seq表示成弹性纤维神经元、内皮神经元和抗体检测神经元的对应占比增大（图3e），且聚集较多炎症病变涉及通道（图3g）。在欠缺T神经元和B神经元骨髓的小鼠中，ImP诱骗大动脉粥样通户的业务能力同质性缩减（图3f），选定ImP的致病性环境因素与抗体检测生理反应的激活码关以。磷硝化作用遮盖组学进几步研究mTOR是ImP的重要靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP提升大动脉血管粥样硬底化易感小鼠的大动脉血管粥样硬底化和下半身细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向疗法分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应遮盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核营养物质组学、装饰组学、基础代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

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Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w