多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌人体细胞中的 B7-H4 利于肉瘤新况

小说拜谱生物建立起了了种原位乳房癌細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞打疫苗到野山型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足不错压制了免役性职能很正常的小鼠的肿癌生长发育（图1 a-b），与 WT 肿癌相对，在 B7-H4-KO 肿癌中加测到一些的肿癌侵润 CD8+ T 細胞，TNF-α 造成多（图1c）；与此同时，B7-H4-KO 肿癌组建含有一些的干細胞样 TCF-1+CD8+T 細胞和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞（图 1 d-g）。这种数据库证实内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中具备有免役性压打造用。

图1 甲状腺癌组织细胞中的 B7-H4 有利于促进肿癌进步（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体降解塑料

PTM 调试球脂肪酸动态平衡性和亚上皮細胞固定。确认药理学学中医人乳腺炎炎 MDA-MB-468 癌上皮細胞中各不相同分类的 PTM 来进行了需求，察觉到棕榈酰化调控剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有明显减小了 B7-H4 球蛋白质质质技术水平（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的调控剂），可推动B7-H4 球蛋白质质质的加剧（图2 b-f）。故此，棕榈酰化能否动态平衡很多种小鼠猫和狗乳腺炎炎癌上皮細胞中的 B7-H4 球蛋白质质质传达。另一方面，确认更改溶酶体调控剂或溶酶体消化不好酶调控剂，可救活2-BP出现的B7-H4挥发（图2 k-m），阐述B7-H4 确认棕榈酰化防止遭受溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害淋巴肿瘤免疫力

操作质谱 （MS） 论文检测 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）正相关影响了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT不同之处，C130A B7-H4未受2-BP吸引的蛋白酶质降解塑料，说C130 的棕榈酰化谈谈恢复 B7-H4 维持性至关决定性（图3 b-c）。 进的一步能够 mRNA展现、怪物素交换法（ABE）、免疫抗体共结晶（CO-IP）、过展现或shRNA敲低等做法（图3 d-i），断定ZDHHC3是 B7-H4 的具体棕榈酰基转回酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿建模中，癌肿萌发亦减慢（图3 j-k），癌肿侵润性 CD8+ T 良性肿瘤组织上皮神经上皮细胞的数量统计和比重都有所不为增多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 良性肿瘤组织上皮神经上皮细胞质量变高，或是 TCF-1+TOX-CD8+ 干良性肿瘤组织上皮神经上皮细胞样 T 良性肿瘤组织上皮神经上皮细胞的增多（图3 l-q），发现 ZDHHC3 安全 B7-H4 并介导 T 良性肿瘤组织上皮神经上皮细胞治理和改善，而的支持癌肿进况。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，因此受损癌症免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

散文个人总结

PTM 会决定血清质的性能指标，使给定血清质也能对神经细胞核确明确和外源影响做性能自我调节。棕榈酰化在各种各样小鼠两个人乳房增生癌神经细胞核中就是这种多样的 PTM，可保障血清的固明确。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的分解，此共识机制保证有两种靶向制疗药物制疗策咯：第一点种是靶向制疗药物制疗癌症 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，造成弄坏 B7-H4 血清的固明确；2、种的选择是靶向制疗药物制疗溶酶体，造成 B7-H4 分解提速，造成制疗 B7-H4 形容癌症的病患者。

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学习论文文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.