钻研得出结论PKM2都具有独有于其明显二甲苯酸激酶催化活性的有毒性能，它是的调结人类染色体展现的血清酶激酶。不过，PKM2当做其中一种组血清酶激酶，其的调结三呈阴性乳腺炎癌（TNBC）转换的有关的人类染色体的转录机理尚不明白。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。

英文版文章标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

公布用时：2025.3.10

创作者政府部门：南京大学

组学的技术：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

论述原材料：细胞

深入分析的路线：

01/研究探讨成果

NONO立即与TNBC组织细胞中的核PKM2共同功用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱数据(Top 30)

图1：NONO立即与核PKM2充分功用

PKM2抒发与TNBC受损细胞变动关于

IHC定量分析呈现，与紧邻的正常情况下组织机构性对比，猿类TNBC组织机构性中的PKM2表答比较明显极高(图2A-C)。PKM2的表答温柔同质性阻挡了神经细胞增值，改废了集落达成工作能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌三维模型（FVB的背景）中通快递过AAV将PKM2表答敲低，PKM2的下跌同质性改废了肉瘤生長(图2H-K)。故此，借助身体外敲低实验英文和身上两栖动物理论研究最后呈现，PKM2对于那些TNBC生長和转出至关关键性。

图2：PKM2抒发在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低控制了TNBC上皮细胞变动

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC細胞中的根本转录靶标

方便敲定NONO/PKM2和好物的因素转录靶标。利用在MDA-MB-231癌体组织中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq成果的全方位的解析，探析知道NONO敲低后差距把你想表达方式出来方法的表观遗传DEG（451/999）中，近基石也会受到PKM2的调整(图3A)。解析表面，一些表观遗传参与的调整癌体组织移动，吸附力，变迁和其他的生物体学的时候(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1蛋清）是NONO或PKM2把你想表达方式出来方法敲低后调低最可观的表观遗传(图3C)。NONO敲低显著降底了SERPINE1在转录和蛋清质水平面(图3D-E)，PAI-1的过把你想表达方式出来方法在很多限度上救治了NONO耗竭的癌体组织中降底的增值、变迁和侵扰工作能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的至关重要转录靶标

02、原创文章个人总结

科研人员灵活运用生物工程素接连酶的领近标记图片能力（BioID2），感觉转录要素NONO与神经生殖细胞质内的二甲苯酸激酶PKM2融合并简单充分的功效。PKM2不只也是种神经生殖细胞质代谢率离子液体酶，还也可以转位至神经生殖细胞质中推动球核核蛋白激酶效果，离子液体H3T11ph时有发生。进一点的体内的外工作揭示，PKM2介导的H3T11ph表达依赖感于NONO，并与PKM2分开调节管控的乙酰变动酶TIP60介导的组球核核蛋白H3K27ac表达信息化的功效，激活码丝氨酸球核核蛋白酶阻止剂SERPINE1染色体的转录，才能增进TNBC的变动（图4）。

图4：NONO和PKM2完美功效利于TNBC更改模型图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、代谢转化组学甚至两组学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参看期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5