操作干神经元间质神经元（SLCs）最为睾丸间充质基本材料神经元的中医辽法在中药治疗中老年男性朋友间质神经元（LC）模块缺陷层面现示出非常大的的趋势。其实，哪些中医辽法的结果显示并不最令感到满意。

2024年11月，西北理工学读书施雪涛开发团队在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱生态学为该研究提供了转录组学和蛋白酶质谱介绍拜谱生物。

繁体中文小标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

学术期刊：Advanced Science

引响因素：IF=14.3，2024

企业基层单位：华南理工大学

分析食材：细胞

拜谱供给技术设备：转录组学、球膳食纤维谱研究

新技术规划：

一、理论研究毕竟

01高龄化的生态保护位较为严重的危害了SLC作用

关键在于科学研究肌肤早衰咋样影响到SLC，创作者1相对较了这一些血体细胞核系在青春和60岁小鼠中的效果。在60岁小鼠中，SLC的人数对比一下于总睾丸血体细胞核系数显仪表著少，但是从60岁小鼠领取的SLC展示出较低的克隆成型吸收率和变化为类固醇出现血体细胞核系（LC）的力，导至睾酮引起少。这一些数据是因为，肌肤早衰侵害了SLC的繁衍和变化力，肌肤早衰的SLC展示出干血体细胞核系肌肤早衰的主要表现的特征（图1a-d）。 体细胞膜在组织化恒定中的的功能性键性由于其生太位微生活的情况的调控，以至于研究研讨进1步研讨了时尚和老人小鼠睾丸微生活的情况对SLC的功能性键性的决定。试验中，将时尚和老人SLC分开移殖到3个月大龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）治理小鼠中，以评估报告她们在不一多少岁的生太位中再造本事。最终显现，时尚SLC在时尚小鼠的睾丸中存留率和分裂本事远低于老人SLC，且要能更高地康复LC和睾酮含量。当SLC从时尚小鼠移殖到老人小鼠的睾丸中时，存留率和分裂本事确实由于苍老微生活的情况的缓和。这说明，苍老的睾丸微生活的情况对SLC的的功能性键性有强势的导致决定。相等，将老人SLC移殖到时尚小鼠的睾丸中，SLC的存留和的功能性键性得见某种能力的缓和，说明时尚微生活的情况对苍老SLC有康复效应（图1e-n）。

图1| 试管移植到非常年青和老人小鼠睾丸间质的非常年青和老人SLC的特征英文

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM重造SLC生态环境位

SLC也可以地域不同之处性为含有健康睾酮诞生能力素质的LC，此类是依据干上皮神经体神经元膜来治疗方式核用作来治疗方式成功的 来治疗睾酮短缺症的关键点。从而，小说作家考核了dTECM可否影响力SLCs的地域不同之处性。回报SLCs并引导身体之外地域不同之处性。培训7多天，对SLC（较）、无dTECM地域不同之处性的SLC（no-dTECM）和有dTECM地域不同之处性的SLC（dTECM）来了转录组测序（RNA-seq）分折（图2h）。在线检测到较组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱存有严重地域不同之处。较组和无dTECM组内有23915个变动和1465个调涨的地域不同之处形容出来遗传表观遗传（DEGs）。调涨遗传表观遗传的GO和KEGG分折表现，这句话在“上皮神经体神经元膜核接触面感觉数字信号径路”和“黏住斑”等环节中富。遗传表观遗传集丰度分折（GSEA）表现与“类固醇荷尔蒙海洋生物制品转化成”重要性的遗传表观遗传形容出来相关加大，是因为SLCs在该地域不同之处性培训系統中从干上皮神经体神经元膜来治疗方式核壮态转化成为地域不同之处性壮态。no-dTECM组和dTECM组内有694个变动和112七个调涨的DEGs。TdEM组中调涨遗传表观遗传的GO分折和KEGG分折表现，这句话丰度在“类固醇海洋生物制品转化成环节”、“上皮神经体神经元膜核地域不同之处性设定”、“上皮神经体神经元膜核群增值能力”和“ECM-感觉还可以 做用”等环节中（图2i），是因为dTECM在加速SLC增值能力和地域不同之处性中起重机要做用。免疫检测荧光染色法表现dTECM组中的SLC诞生了更成长期的LC（图2J）。dTECM组的睾酮关卡低过no-dTECM组（图2K）。归结归结，此类数值确认dTECM还可以恢复上皮神经体神经元膜核潜能、加速上皮神经体神经元膜核增值能力和加速SLC地域不同之处性。

图2| 年轻时的dTECM在体内力促SLC繁衍和分裂。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC医疗有利于睾丸激素类医治并促进长者小鼠睾丸间质的漫性真菌感染

作家评价指标了dTECM-SLCs在老龄人小鼠模特中的诊治目的。将等密度的生理性生理盐水、SLC或dTECM-SLC注射液体到24月长宽鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR血内部膜核高过SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮水平方向显得高过SLC组（图3d）。此类最终灵魂存在，dTECM-SLC诊治提高网站了老龄人小鼠复制到睾丸间质后的睾酮治愈。为着全方位揭示睾丸间质微场景的的变化规律，作家经由RNA-seq相当了SLC组和dTECM-SLC组老龄人小鼠睾丸间质血内部膜核的dna遗传的变化规律。值当主要的是，下降的dna遗传在“趋化指数公式数字信号通道”和“血内部膜核指数公式-血内部膜核指数公式感觉相互之间目的”通道中富。GSEA展示与“电磁波辐射素β的正改善”和“对电磁波辐射素α的出现和体现”涉及到的dna遗传体现有关于性降。除此以外，作家分析到dTECM-SLC组的CD206抗感染M2巨噬血内部膜核丰度高过SLC组，发现向真菌感染表型的变化。上述最终发现，dTECM-SLC诊治还可以显得缓减睾丸间质内与睾丸苍老涉及到的慢性病真菌感染。

04dTECM根据胶原球蛋白1加速SLC的的治疗功能

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过淀粉酶质谱具体分析进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM用胶原核蛋白1改进SLC的医治体验

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、优秀文章个人心得体会

在此项探索中，材料睾丸间质的脆化微周围环境侵害了SLC的技能，该探索规划制作半个种脱内部睾丸内部外机质（dTECM）水疑胶的作用，并测试了其是 SLC测序和分解的搭载生态保护位的很安全问题和能行性。dTECM水疑胶的作用使得SLC的类固醇转化成分解为LCs，LCs是睾酮的主要引起者。SLC与dTECM水疑胶的作用的切合以至于睾酮情况显大且持继加强，然而使得LC的缺陷和长者小鼠3d模型中精子形成和生殖技能的恢复功能。从机能上讲，dTECM中的胶原组织酶1被来确定为以至于哪些疗效的的关键主观因素。指的提前准备的是，与睾酮匮乏整体征关联的临床护理表现在长者小鼠中显大消除。哪些察觉有机会能够为临床护理上的睾酮匮乏症病人制作医治干涉安全措施。

三、拜谱个人总结

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质谱解析及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

决定性论文资料：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808