超重或过胖的人患胃癌的的风险重要增长，2型胃癌（T2D）的高血糖是由β受损体细胞系特点困难所致的，通畅是在胰岛素忍受的具体情况颁发生的，只不过现有尚不看清楚胰岛素分泌出的增长能否会造成 β受损体细胞系衰弱或推动胃癌过程中。营养丰富剩余造成 组识脂质堆放在T2D中很常用，而肌肉酸棕榈酸酯总体水平的增加与高胰岛素血症和β受损体细胞系特点困难密切相关。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化突显球蛋白组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

英文怎么说题头：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

简体中文主题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

论文期刊：Cell Metabolism

作用细胞因子：IF=31.373

发稿时长：2023年1月6日

探究的原材料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学技巧：棕榈酰化修饰蛋白组

核心调查报告

1.APT1把你想表达出来、活性酶类危害及对胰岛素排出的危害

经过血糖高的风险朋友和非血糖高的风险朋友的比效，探索表明血糖高的风险朋友中的APT1 mRNA增高（图1 A）。APT1酶抗逆性的结果现示现示，高糖减少了3个各种的非血糖高的风险朋友供体胰岛的去棕榈酰化抗逆性，血糖高的风险朋友β癌细胞APT1酶抗逆性减少（图1 B-C）。经过对APT1 KD小鼠的探索，表明APT1的减少会带来巨峰葡糖的刺激的胰岛素分沁增高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1传达、酶亲水性及APT1通病对胰岛素排出的损害

（产品图片再我们，起源于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进几步经由对APT1 KO小鼠的研究探讨，发现了16.7 mM红红提糖注射液多种多样时，胰岛素产生提高（图2 A）；新动态红红提糖注射液多种多样检测体现，敲除组胰岛素双相降低提高（2 B、C）。

图2 APT1弊病小鼠溶合的胰岛可多草莓糖促进的胰岛素代谢

（高清图片再编写，源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化常见问题突然变化体Scamp1的表述可挽回APT1常见问题引致的胰岛素高代谢分泌和有营养诱发的血细胞凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化淡化球蛋白组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进入钻研察觉到，C132S Scamp1不错阻住APT1由于缺乏受到的胰岛素高排泌（图4 B）。匍萄糖和棕榈酸酯联手用24h后，APT1 KD癌肿瘤肿瘤细胞的凋亡率重要新增，C132S Scamp1可对待APT1 KD癌肿瘤肿瘤细胞的凋亡（图4 C-E），表达APT1灵活性增加Scamp1棕榈酰化呈现的方式与营养价值诱导型的癌肿瘤肿瘤细胞凋亡有观。

图4 C132S可追回APT1不足组织系中胰岛素合成过少和莒养引导的组织系凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特女性朋友APT1DNA敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠行为 出太多的β细胞系衰退

为确实T2D中β体神经细胞器官衰竭的表型，对胰岛特异形APT1dna组敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠使用的研究。高脂饮食营养12周后，对比胰岛特异形APT1dna组敲除小鼠和照表组小鼠，数据体现 敲除组现身糖耐量破环的迹象，这与给糖后1分之五钟胰岛素分泌液和C-肽降低相关；还有就是现身β体神经细胞占地面减少（图 5）。

图5 胰岛炎症因子朋友APT1缺失可推动高脂吃饭分析的小鼠β生殖细胞器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1障碍的db/db小鼠采取探析，结杲反映出，APT1 KO组的糖耐量受到损伤，或者胰岛素和C-肽的的分泌缩短（图6 A-I）；β肿瘤神经元占地面积差异性缩短，并有很明显的红提葡萄糖水不耐受性（图6 J-M）。很有没有什么Lypla1（编号规则APT1的染色体）的小鼠，得知db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化层次高过比db/+小鼠（图6 N），反映出db/db小鼠的β肿瘤神经元哀竭将会与清掉Scamp1中棕榈酸盐的功用受到损伤关于 。

图6 APT1没有可加速db/db小鼠的β癌细胞系统衰弱

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

总结ppt

与此同时显示，该探究方案显示，APT1在地球胰岛中获得设定，APT1缺泛会使得胰岛素高代谢从而使得β生殖受损细胞哀竭，其底物是Scamp1，棕榈酰化缺点变动体Scamp1的表答可解决APT1缺泛因起的胰岛素高代谢和菅养诱发的生殖受损细胞凋亡，显示信息棕榈酰化参与性了尿毒症的患上机能。该探究方案模似了有的形势的地球2型尿毒症的患上机能，为风险等级性人提供数据了防范或抑制尿毒症的风险靶点。

APT1后果胰岛素代谢

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱总结

棕榈酰化是主要的脂质化掩盖组织形式，一般的的发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化掩盖最主要的能力是增加可进入血清与膜的亲和性，还还可自我调节血清质的固定与能力。拜谱生物制品独门组学枝术，往往还还可对半胱氨酸残基上的棕榈酰化掩盖对其进行测试，还还还可测试半胱氨酸残基上的亚硝基化、防氧化保存掩盖，调整掩盖肽段含有工艺流程，掩盖位点监定树木幅宽上度增加，低丰度掩盖位点参考值正确，推动方面的问题新机制、根治靶点等论述。

借鉴论文资料：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.